Conform Digi24: Cercetătorii americani au descoperit potențiali compuși care ar putea reduce inflamația cerebrală asociată cu boala Alzheimer. Studiul, realizat de Universitatea din California de Sud (USC), se concentrează pe o enzimă specifică, sugerând o posibilă țintă pentru tratamentele viitoare ale acestei afecțiuni neurodegenerative. Rezultatele au fost publicate în revista Nature npj Drug Discovery.
Identificarea enzimei cheie
Echipa de cercetare a identificat o enzimă numită fosfolipază A2 dependentă de calciu, sau cPLA2, ca fiind un factor important în inflamația la nivelul creierului. Activitatea crescută a acestei enzime a fost corelată cu un risc mai mare de Alzheimer, în special la persoanele care poartă gena APOE4, un factor de risc genetic major pentru boală. Chiar dacă mulți purtători ai genei APOE4 nu dezvoltă Alzheimer, cei cu o activitate cPLA2 crescută au prezentat un risc mai mare.
Cercetătorii s-au confruntat cu o provocare importantă: găsirea unei modalități de a reduce activitatea dăunătoare a cPLA2 fără a afecta funcționarea normală a creierului. De asemenea, era necesar să identifice compuși suficient de mici pentru a traversa bariera hematoencefalică și a ajunge în mod eficient în creier.
Metodologii inovatoare în cercetare
Pentru a identifica potențiale tratamente, oamenii de știință au utilizat metode de screening computațional pe scară largă, evaluând miliarde de molecule posibile. Au prioritizat compușii care vizează selectiv cPLA2, care pot pătrunde în creier și care rămân activi în condiții relevante din punct de vedere biologic. Ulterior, au trecut la testarea compușilor pe modele animale pentru a măsura eficiența lor în atingerea creierului.
Un inhibitor de cPLA2 s-a dovedit promițător, reducând activarea dăunătoare a enzimei în celulele creierului uman expuse la condiții de stres asociate cu Alzheimer. Studiile pe șoareci au arătat că compusul a traversat cu succes bariera hematoencefalică și a influențat căile neuroinflamatorii asociate bolii.
Următorii pași și perspective
Rezultatele sugerează că inhibarea selectivă a cPLA2 poate reprezenta o strategie eficientă pentru tratarea tulburărilor neurodegenerative. Autorii studiului subliniază importanța de a determina dacă intervenția asupra inflamației poate modifica riscul de Alzheimer. Ei se vor concentra pe evaluarea siguranței și fezabilității acestei abordări, precum și a importanței modulării acestei căi pentru boala la oameni.
Sursa: Digi24
